Tuesday, 24 May 2022

विज्ञान और प्रौद्योगिकी । अल्जाइमर के लिए नई दबाई । कैसे आई?



 ग्लाइम्फेटिक सिस्टम और डिमेंशिया । नलसाज ।

 

 मस्तिष्क की नलसाजी को मोड़ने से अल्जाइमर रोग में देरी हो सकती है

 

 अधिकांश शारीरिक अंगों में लसीका तंत्र द्वारा अपशिष्ट पदार्थ को साफ किया जाता है।  अनावश्यक प्रोटीन, अतिरिक्त तरल पदार्थ आदि को विशेष वाहिकाओं द्वारा लिम्फ नोड्स में ले जाया जाता है, जहां उन्हें फ़िल्टर किया जाता है और नष्ट कर दिया जाता है।  अंग जितना अधिक सक्रिय होता है, इन जहाजों की संख्या उतनी ही अधिक होती है।  अपवाद मस्तिष्क है, जिसमें कोई नहीं है।  इस प्रकार कुछ समय पहले तक यह सोचा जाता था कि मस्तिष्क की कोशिकाओं ने आस-पास के अपशिष्ट उत्पादों को सीटू में तोड़ दिया।

 लेकिन 2012 में प्रकाशित एक पेपर ने बताया कि जंक को बाहर निकालने के लिए मस्तिष्क की अपनी एक प्लंबिंग प्रणाली है।  न्यू यॉर्क राज्य में रोचेस्टर विश्वविद्यालय में मैकेन नेडरगार्ड की प्रयोगशाला में काम कर रहे शोधकर्ताओं ने दिखाया कि मस्तिष्कमेरु द्रव- तरल जो मस्तिष्क को निलंबित करता है और उसके और खोपड़ी के बीच एक कुशन के रूप में कार्य करता है- सक्रिय रूप से हिचहाइकिंग द्वारा अंग के माध्यम से धो रहा था।  धमनियों और नसों का स्पंदन जो हर दिल की धड़कन के साथ होता है।  द्रव कचरा इकट्ठा कर रहा था और इसे मस्तिष्क से बाहर निकालने के लिए लिम्फ नोड्स में ले जा रहा था।  अब, दस साल बाद, इस "ग्लिम्फेटिक" प्रणाली की खोज, जिसे ग्लिया के रूप में जानी जाने वाली मस्तिष्क कोशिकाओं की भागीदारी के कारण कहा जाता है, ने मस्तिष्क विकारों के उपचार के लिए नए अवसर खोले हैं।

 दिमाग धोनेवाला / ब्रेन वाशिंग

 ग्लिम्फेटिक सिस्टम के पहले अध्ययनों से, यह स्पष्ट था कि यह अल्जाइमर रोग को रोकने में शामिल हो सकता है।  अल्जाइमर दो प्रकार के प्रोटीन, अमाइलॉइड-बीटा और ताऊ के निर्माण के कारण होता है।  ये समुच्चय सजीले टुकड़े और टेंगल्स बनाते हैं जो न्यूरॉन्स को ठीक से काम करने से रोकते हैं और अंततः उनकी मृत्यु का कारण बनते हैं।  जब यह सामान्य रूप से काम कर रहा होता है, तो ग्लाइम्फेटिक सिस्टम एमाइलॉयड-बीटा और ताऊ को हटा देता है।  हालांकि, वृद्ध लोगों में, या अल्जाइमर वाले लोगों में, यह प्रक्रिया धीमी होती है - अधिक संभावित हानिकारक प्रोटीन को पीछे छोड़ देती है।

 मस्तिष्क को शक्ति प्रदान करना, ग्लायम्फेटिक द्रव के प्रवाह में सुधार करके, उपचार के लिए एक संभावित मार्ग है।  हालांकि यह क्षेत्र अपनी प्रारंभिक अवस्था में है, लेकिन ऐसा करने के अधिकांश प्रयासों ने प्रणाली की एक दिलचस्प विचित्रता पर ध्यान केंद्रित किया है।  यह है कि ग्लाइम्फेटिक द्रव केवल नींद के दौरान मस्तिष्क के माध्यम से चलता है।  नलसाजी जागने के घंटों के दौरान अक्षम हो जाती है, और गहरी नींद के चरणों के दौरान सबसे अधिक सक्रिय होती है, धीमी-तरंग मस्तिष्क गतिविधि द्वारा चालू होती है।

 उस खोज ने बदल दिया है कि शोधकर्ता नींद की भूमिका के बारे में कैसे सोचते हैं, और नींद और तंत्रिका संबंधी विकारों के बीच के लिंक के बारे में भी सोचते हैं।  अल्जाइमर सहित कई बीमारियों के लिए, जीवन में पहले नींद की कमी से जोखिम बढ़ जाता है।  नेडरगार्ड को लगता है कि अपर्याप्त ग्लाइम्फेटिक क्लीयरेंस इसका कारण है।  यहां तक ​​कि एक रात की नींद भी मस्तिष्क में अमाइलॉइड-बीटा की मात्रा को बढ़ा सकती है।

 कई दवाएं नींद को प्रभावित करती हैं, कभी-कभी उनके मुख्य उद्देश्य के दुष्प्रभाव के रूप में।  इस साल की शुरुआत में ब्रेन में प्रकाशित एक अध्ययन ने लगभग 70,000 डेन का अनुसरण किया, जिनका बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग करके उच्च रक्तचाप का इलाज किया जा रहा था।  कुछ, लेकिन सभी नहीं, प्रकार के बीटा-ब्लॉकर्स रक्त-मस्तिष्क की बाधा से गुजरते हुए मस्तिष्क में प्रवेश करने में सक्षम होते हैं।  यह मस्तिष्क में रक्त वाहिकाओं को अस्तर करने वाली कोशिकाओं के बीच तंग जंक्शनों की एक प्रणाली है, जो अणुओं के प्रवेश को रोकने के लिए मौजूद है जो अंग के कार्य को परेशान कर सकते हैं।  एक बार वहां, ये बीटा ब्लॉकर्स नींद और जागने के सामान्य पैटर्न को प्रभावित करते हैं।  यह बदले में, ग्लाइम्फेटिक परिसंचरण को बढ़ावा देता है।  अध्ययन में जिन लोगों ने हर दिन बैरियर-क्रॉसिंग बीटा-ब्लॉकर्स लिया, उनमें बीटा-ब्लॉकर्स लेने वाले लोगों की तुलना में अल्जाइमर विकसित होने की संभावना कम थी, जो मस्तिष्क में प्रवेश नहीं कर सके।

 एक अन्य दवा, सुवोरेक्सेंट, जिसका उपयोग अनिद्रा के इलाज के लिए किया जाता है, भी वादा दिखाती है।  हाल के एक अध्ययन में, एक उत्परिवर्तन के साथ चूहों को यह दवा दी गई थी जो लोगों में शुरुआती अल्जाइमर का कारण बनती है, और कृन्तकों में इसी तरह के लक्षण।  सुवोरेक्सेंट प्राप्त करने वाले उत्परिवर्तित चूहों ने अमाइलॉइड-बीटा के कम निर्माण का अनुभव किया।  इससे भी अधिक उल्लेखनीय रूप से, दवा ने उनके संज्ञानात्मक गिरावट को भी उलट दिया।  एक भूलभुलैया परीक्षण में, सुवोरेक्सेंट पर उत्परिवर्तित चूहों ने स्वस्थ, अनम्यूटेड लोगों के साथ-साथ प्रदर्शन किया।  इस आशय का प्रारंभिक मानव परीक्षण अब चल रहा है।

 हालाँकि, नींद को बढ़ावा देने वाली दवाओं के बुरे दुष्प्रभाव हो सकते हैं।  दरअसल, डेनिश अध्ययन सहित कई मामलों में, वे अन्य कारणों से मृत्यु के जोखिम को बढ़ाते हैं।  इसलिए अन्य लोग अलग-अलग तरीकों से ग्लिम्फेटिक क्लीयरेंस को बढ़ावा देने की कोशिश कर रहे हैं।

 अल्जाइमर से ग्रस्त होने के लिए आनुवंशिक रूप से इंजीनियर चूहों की जांच करने वाली एक परियोजना में पाया गया कि नींद के दौरान धीमी-तरंगों में वृद्धि, इस प्रकार मस्तिष्क के माध्यम से द्रव प्रवाह को बढ़ावा देने से, एमिलॉयड बिल्डअप की मात्रा कम हो जाती है।  इस काम में "ऑप्टोजेनेटिक्स" शामिल था, जिसमें कोशिकाओं को आनुवंशिक रूप से प्रकाश के प्रति प्रतिक्रिया करने के लिए इंजीनियर किया जाता है, जो स्पष्ट रूप से लोगों के इलाज के लिए एक गैर-स्टार्टर है।  लेकिन एक समान प्रभाव गैर-आक्रामक विद्युत उत्तेजना द्वारा मनुष्यों में हानिरहित रूप से प्रेरित किया जा सकता है।

 प्लंबर को बुलाओ

 कुछ अध्ययनों से पता चलता है कि इस तरह की उत्तेजना बुजुर्गों में स्मृति निर्माण में सुधार कर सकती है।  और यह युवा और फिट के लिए भी प्रासंगिक हो सकता है।  अमेरिका का रक्षा विभाग कम से कम दो परियोजनाओं के लिए भुगतान कर रहा है, जिसका लक्ष्य इस तरह से नींद के दौरान ग्लिम्फेटिक प्रवाह में सुधार करने के लिए पहनने योग्य कैप विकसित करना है।  सशस्त्र बलों में नींद की कमी एक बड़ी समस्या है।  युद्ध के दौरान, आठ घंटे का ठोस होना कठिन हो सकता है, और नींद की कमी अनिवार्य रूप से एक सैनिक के प्रदर्शन को प्रभावित करती है।

 एक अच्छी रात की नींद के महत्व पर बल देने के साथ-साथ, ग्लिम्फेटिक सिस्टम की खोज ने अन्य तरीकों पर प्रकाश डाला है कि एक स्वस्थ जीवन एक स्वच्छ और सुव्यवस्थित मस्तिष्क को बढ़ावा दे सकता है।  चूहों में, व्यायाम ग्लाइम्फेटिक प्रवाह में सुधार करता है, एमाइलॉयड-बीटा को बाहर निकालता है।  इसके विपरीत, उच्च रक्तचाप, जो सिस्टम को चलाने वाली धमनियों और नसों के सामान्य स्पंदन को रोकता है, द्रव गति को कम करता है।  इस संदर्भ में यह कोई आश्चर्य की बात नहीं है कि मध्यम आयु के दौरान उच्च रक्तचाप से जीवन में बाद में अल्जाइमर रोग विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

 ग्लिम्फेटिक सिस्टम की खोज का अल्जाइमर के शोध के बाहर भी प्रभाव पड़ा है।  दर्दनाक सिर की चोट, पार्किंसंस रोग और मनोदशा संबंधी विकार सभी ग्लाइम्फेटिक निकासी से जुड़े हुए हैं।  आशा है, साथ ही, यह नई पाई गई प्लंबिंग मस्तिष्क की दवाओं के वितरण में मदद कर सकती है।  ब्लड-ब्रेन बैरियर के पार दवाएं प्राप्त करना बेहद मुश्किल है।  उन्हें सीधे मस्तिष्कमेरु द्रव में इंजेक्ट करना, फिर उन्हें नींद के दौरान पूरे मस्तिष्क में धोने की अनुमति देना आसान हो सकता है।

 दशकों के अल्जाइमर अनुसंधान ने असफल दवा परीक्षणों के कब्रिस्तान को पीछे छोड़ दिया है।  मस्तिष्क का प्लंबिंग नेटवर्क नए लक्ष्य प्रदान कर रहा है, और बीमारी के उपचार के बारे में सोचने के नए तरीके प्रदान कर रहा है।  अंत में, ग्लाइम्फैटिक प्रणाली का दोहन किया जा रहा है।

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